Ч е р н ы й а к а н т о з (acanthosis nigricans). Этим термином обозначают утолщенные гиперпигментированные участки кожи. Поражается кожа шеи, симметрично в области подмышечных впадин, наружных половых органов, промежности, заднего прохода и паховобедренных складок. Считают, что черный акантоз — диагностически ценный кожный маркер какого-либо сочетанного доброкачественного и злокачественного новообразования. Соответственно природе сочетанного процесса его подразделяют на два типа. 1-й тип — ”доброкачественный”, который составляет 80% всех наблюдений черного акантоза, развивается постепенно и обычно возникает в детстве или во время полового созревания. Он может развиваться как ауто- сомно-доминантное заболевание или быть вторичным процессом при ожирении или эндокринных нарушениях (в частности, при опухолях гипофиза и шишковидного тела), а также при сахарном диабете.
2-й тип — ”злокачественный”, который может быть следствием аномальной продукции различными опухолями факторов, стимулирующих эпидермальный рост. У людей среднего возраста или пожилых лиц этот вариант часто сочетается с аденокарциномой какого-либо органа. Возникновение черного акантоза может предшествовать появлению злокачественного новообразования, поэтому своевременная диагностика этого процесса имеет большую клиническую и прогностическую ценность.
Оба типа черного акантоза имеют сходные гистологические признаки. Отмечаются неравномерная, выраженная по-разному в разных участках гиперплазия эпидермиса, гиперкератоз и незначительная гиперпигментация клеток базального слоя; меланоцитарная гиперплазия не отмечается.
К о ж н а я п л о с к о к л е т о ч н а я п а п и л л о м а — доброкачественная опухоль из покровного эпителия, имеет вид ограниченных бородавчатых разрастаний с сосочковой поверхностью, размерами 1—2 см, иногда больше. При микроскопическом исследовании обнаруживаются сосочковые выросты многослойного плоского эпителия с сохранением дифференцировки слоев, хорошо выражены межклеточные мостики. Строма опухоли — соединительнотканные тяжи с сосудами. Иногда клетки базального слоя содержат много меланина, а роговой слой резко утолщен, такой вариант называется кератопапилломой.
Ф и б р о п а п и л л о м а (фиброэпителиальный полип, кожный фиброзный полип) — доброкачественная опухоль кожи, является одним из наиболее распространенных кожных новообразований и возникает обычно в среднем возрасте или у пожилых лиц на шее, туловище, лице, а также в зонах опрелостей (интертригинозного
126
дерматита). Опухоль имеет признаки, общие с папилломой — экзофитный рост и сосочковую поверхность, она соединена с поверхностью кожи с помощью маленькой и обычно тонкой ножки. Под микроскопом опухоль представляет собой экзофитные фиброз- но-васкулярные выступы, выстланные многослойным плоским эпителием с ороговением, характерен гипер- и паракератоз. В ткани опухоли обнаруживаются зоны ишемического некроза, вторичного отека и воспаления. Это результаты перекрута ножки опухоли, клинически весьма болезненного и сопровождающегося нарушениями кровоснабжения в ножке новообразования.
Еще одно нередкое образование, которое наблюдается в коже — э п и д е р м а л ь н а я к и с т а . Это опухолевидное образование различных размеров, редко более 5 см в диаметре. При гистологическом исследовании внутренняя выстилка кисты — эпителиоциты, напоминающие эпидермис, иногда они пролиферируют, формируя сосочки, содержимое — роговые массы и кристаллы холестерина.
Д е р м о и д н а я к и с т а (дермоид, тератома кистозная) возникает при нарушениях эмбриогенеза, существует с рождения или появляется в первые годы жизни, может располагаться всюду, но чаще на лице, в области носа, на волосистой части головы и шее. Это подкожная, безболезненная, медленно увеличивающаяся опухоль, покрытая нормальной по цвету кожей. Дермоидные кисты отличаются наличием выстилки, повторяющей структуру кожи со всеми ее придатками. Киста при гистологическом исследовании выстлана эпидермисом. Полость кисты содержит элементы эктодермы: волосы, сальные и потовые железы, роговые массы, липиды, хрящевую и костную ткани.
Кпорокам развития относят также волосяные кисты и их вариант — сальные кисты (стеатомы). Содержимое кист — аморфные массы
сналичием холестерина и жирных кислот.
Ке р а т о а к а н т о м а — быстро развивающееся новообразование, опухолеподобный кератоз, внешне и под микроскопом может напоминать высокодифференцированную плоскоклеточную карциному, но в отличие от нее спонтанно заживает без лечения. Мужчины болеют кератоакантомой чаще женщин, обычно после 50 лет. Как правило, эта опухоль возникает на открытых участках кожи в области щек, носа, ушей и тыльной поверхности кистей. Кератоакантома проявляется в виде узелка телесного цвета, имеющего куполообразную форму с западением в центральной части. Кратер опухоли заполняет кератиновая пробка. Диаметр новообразования варьирует от 1 до нескольких сантиметров.
127
Гистологически кератоакантома характеризуется наличием кратера, заполненного кератином и окруженного пролиферирующими эпителиальными клетками, формирующими солидные структуры, которые, как воротничок, охватывают кратер, и в виде неровных язычков погружаются в дерму. Эпителиоциты сравнительно крупные, имеют слабо выраженные признаки атипии и эозинофильную цитоплазму. Они синтезируют кератин без формирования зернистого слоя. Такой способ ороговения встречается в нормальном волосяном фолликуле и волосяной кисте, можно предположить, что кератоакантома — производное фолликулярного эпителия.
Предраковые состояния и злокачественные опухоли эпидермиса.
Предраковые состояния кожи — актинический кератоз, кожный рог, болезнь Боуэна, эритроплазия Кейра.
А к т и н и ч е с к и й к е р а т о з . Практически всегда перед малигнизацией в эпидермисе появляются диспластические изменения, аналогичные изменениям в других органах, выстланных многослойным плоским эпителием, например, в шейке матки. Поскольку диспластические изменения часто являются результатом хронического воздействия солнечных лучей, их называют актиническим (фотохимически активным) кератозом. Фотохимические поражения кожи солнечным излучением особенно часто встречаются у людей со светлой кожей. Сходные изменения вызывают ионизирующая радиация, некоторые углеводородные соединения и мышьяк. Поражения кожи имеют, обычно, менее 1 см в диаметре. Их цвет варьирует от рыжеватокоричневого до красного или телесного, а консистенция весьма грубая (наподобие наждачной бумаги). В некоторых из таких поражений вырабатывается так много кератина, что возникает кожный рог (см. ниже). Чаще поражаются открытые участки кожи: лицо, предплечья и тыльная сторона кистей. Такие же поражения возникают иногда на губах (актинический хейлит).
При актиническом кератозе клеточная атипия отмечается в основном в нижних слоях эпидермиса. Она может быть связана с гиперплазией клеток базального слоя или, напротив, с ранней атрофией, приводящей к диффузному уменьшению толщины эпидермиса в зоне новообразования. Атипичные базальные клетки, как правило, имеют признаки дискератоза, а также розовую или красноватую цитоплазму. Дерма содержит утолщенные эластические волокна (эластоз дермы), что расценивают как возможное нарушение продукции эластических волокон поврежденными солнечным излучением фибробластами. Отмечают утолщение рогового слоя, в отличие от нормальной кожи ядра в клетках этого слоя сохранены. Природа
128
актинического кератоза неизвестна. Весьма вероятно, что многие такие изменения кожи регрессируют или остаются стабильными в течение всей жизни. Однако большое их количество малигнизируется, что оправдывает хирургическое иссечение.
К о ж н ы й р о г (акрохордон, кератома роговая) — плоскоклеточная доброкачественная опухоль кожи в виде конического или линейного темного образования, состоящего из плотных роговых масс. Чаще возникает на открытых участках тела. Микроскопически в основании роговых масс выражены акантотические разрастания эпидермиса, в подлежащей дерме густой лимфогистиоцитарный инфильтрат
Б о л е з н ь Б о у э н а характеризуется тем, что изменения локализуются всюду, чаще на коже половых органов, век и туловища. Она расценивается как внутриэпителиальный (внутриэпидермальный) плоскоклеточный рак (карцинома in situ) и представляет собой четко ограниченные красные шелушащиеся бляшки, возможно их изъязвление. Микроскопически характерны гипер- и паракератоз, акантоз, встречаются многоядерные гигантские клетки, крупные овоидные клетки (педжетовы), атипические митозы. Межклеточные мостики сохраняются. В подлежащей дерме выраженный лимфогистиоцитарный инфильтрат. При длительном существовании возможен инвазивный рост с развитием малодифференцированного эпидермоидного рака.
Э р и т р о п л а з и я К е й р а , как и болезнь Боуэна, рассматривается как интраэпителиальный рак. Микроскопически характерны истончение зернистого и рогового слоев эпидермиса, наличие глубоко проникающих в ткань акантотических тяжей, представленных полиморфными клетками с небольшим числом митозов. Вокруг участков акантоза отмечается обильная лимфоплазмоцитарная инфильтрация на фоне резкого расширения сосудов.
П л о с к о к л е т о ч н ы й р а к к о ж и . У пожилых людей плоскоклеточный рак является наиболее распространенной опухолью среди тех, которые возникают на открытых участках кожи. Это новообразование чаще встречается у мужчин. Кроме солнечного излучения, предрасполагающими к малигнизации факторами являются: промышленные канцерогенные вещества (содержащиеся, в частности, в смолах и маслах); хронические язвы кожи; дренирующий остеомиелит с наличием кожных свищей; рубцы после ожогов; поглощение кожей соединений мышьяка; воздействие ионизирующей радиации. Люди с пигментной ксеродермой и лица с подавленным иммунитетом подвержены более высокому, чем здоровые, риску возникновения плоскоклеточного рака кожи.
129
Общепризнанной экзогенной причиной плоскоклеточного рака кожи является воздействие ультрафиолетовой части солнечного излучения на кератиноциты с повреждением их ДНК. Солнечный свет, по-видимому, обладает также непосредственным иммуноподавляющим действием на кожу, нарушает нормальную контрольную функцию антигенпредставляющих отросчатых клеток Лангерганса. Последовательности ДНК определенных вирусов (например, вируса папилломы человека HPV36) недавно обнаружены в ДНК, извлеченной из потенциальных клеток — предшественников плоскоклеточного рака. Таким образом возникновению новообразований кожи может способствовать хроническая вирусная инфекция. Наконец, некоторые химические агенты обладают прямым мутагенным эффектом, который реализуется путем выработки аддуктов ДНК с последующей активацией онкогенов.
Инвазивный рак кожи сопровождается ороговением в различной степени и может подвергаться изъязвлению. Гистологически для плоскоклеточного рака характерны пласты атипичного полиморфного эпителия, причем межклеточные мостики сохраняются. Выделяют рак с ороговением или без ороговения, веретеноклеточный рак, светлоклеточный рак типа аденоидного (со структурами, напоминающими железы).
Для рака кожи характерны различные степени гистологической дифференцировки и стадии по системе TNM (табл. 37.11).
Лишь около 5% случаев инвазивного рака кожи сопровождаются метастазами в регионарные лимфатические узлы, при прогрессии опухоли рак метастазирует лимфогенным и гематогенным путями.
Б а з а л ь н о - к л е т о ч н ы й р а к ( б а з а л и о м а ) — наиболее часто встречающаяся опухоль кожи.Обладает выраженным инфильтрирующим ростом, часто рецидивирует, но, как правило, не дает метастазов, поэтому правильнее включить ее в группу опухолей с местнодеструирующим ростом. В основном, она появляется в тех местах, которые постоянно подвергаются солнечному облучению (лицо и шея), бывает множественной. С одинаковой частотой встречается у лиц обоего пола, преимущественно в пожилом возрасте. Заболеваемость базально-клеточным раком кожи резко возрастает у лиц с пониженным иммунитетом (например, после иммуносупрессивной терапии) и при наличии дефектов в репарации ДНК.
Новообразование представлено бляшкой с жемчужным оттенком, иногда пигментированной. Опухоль может изъязвляться с формированием обширной глубокой язвы (ulcus rodens — язва с поверхностным разъеданием). Микроскопически характерны полиморфные
130