Материал: Ыявление причины

Примерами таких форм патологии являются: - воспалительная деструкция или повреждение белков спектрина, коллагена, тиреоглобулина, иммуноглобулины. В последнем случае денатурация Ig (в основном, IgG), например, у пациентов с ревматоидным артритом, сопровождается образованием аутоантиидиотипических АТ, обозначаемых как ревматоидный фактор; - деструкция белковых и белоксодержащих молекул, например, у пациентов с ожоговой болезнью под влиянием высокой температуры, гидролитических ферментов, высвобождающихся из повреждённых и разрушенных клеток (реактивных химических соединений — окислителей, восстановителей, активных форм кислорода, свободных радикалов). В связи с этим у пациентов с ожоговой болезнью нередко выявляются сопутствующие патологические состояния, вызванные реакциями иммунной аутоагрессии: гемолитическая анемия, тромбоцито‑ и лейкопении, нефриты, миокардиты, полиневриты и др.; - модификация генома клеток, например при инфицировании организма вирусами или бактериями. При этом возможно образование гибридного генома клетки в результате внедрения в него чужеродной ДНК (или её фрагмента). Синтезирующиеся в связи с этим новые белки вызывают реакцию иммунной системы против клеток организма с таким интегрированным, изменённым геномом.

Внедрение в организм Аг, сходных с Аг его тканей (антигенная мимикрия) как инициальное звено патогенеза антигензависимых БИА.. Известно, например, что антигенные детерминанты некоторых микроорганизмов (стрептококков), одно- и многоклеточных паразитов имеют структуру, подобную структуре отдельных Аг нормальных тканей (почек, эндокарда, клеток крови. АТ, образующиеся в организме в ответ на внедрение такого носителя чужеродной антигенной информации, действуют не только против носителя АТ, но и против собственных структур. Этот ответ получил название перекрестной иммунной аутоагрессии. Примерами могут быть аутоагрессивные варианты:гемолитической анемии при лейшманиозе, диффузный гломерулонефрита при инфицировании организма β‑гемолитическим стрептококком, энтероколита у пациентов с патогенными штаммами кишечной палочки, миокардита после перенесённой стрептококковой инфекции — ангины, пневмонии, гайморита. В последнем случае антигенная детерминанта М‑протеина стрептококка сходна с Аг М‑протеина клеточной мембраны кардиомиоцитов.

Виды болезней иммунной аутоагрессии

Многочисленные варианты БИА человека объединяются в несколько групп с учётом основных отличительных признаков.

В зависимости от инициального (стартового) звена патогенеза выделяют БИА, обусловленные нарушениями:

- в системе ИБН,

- вне системы ИБН (см. выше).

В зависимости от доминирующего механизма развития дифференцируют БИА, развивающиеся, в основном, с участием:

- иммуноглобулинов (гуморальные, иммуноглобулиновые, B-клеточные болезни иммунной аутоагрессии), например, тиреоидит Хасимото, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, СКВ;

- T-киллеров (T‑киллерные, T-клеточные), например, отдельные разновидности полимиозита и синдрома Шёгрена;

- обоих звеньев иммунного ответа (гуморально- клеточные, кооперативные), например, синдром Шёгрена, проявляющийся поражением глаз (сухой кератоконъюнктивит) и слизистой оболочки рта (ксеростомия); склеродермия; дермато- и полимиозит.

В зависимости от числа поражённых органов различают:

- моноорганные БИА (органоспецифические). При этом аутоагрессивные T-киллеры или специфические АТ взаимодействуют с антигенными структурами только одного органа. Примерами могут служить: - тиреоидит Хасимото (при этой форме БИА Ig строго специфичны по отношению к тиреоглобулину и белкам микросом клеток щитовидной железы); - анемия Аддисона–Бирмера (в этом случае в крови выявляются аутоагрессивные Ig к изменённому эндогенному фактору Касла: гастромукопротеину);

- полиорганные БИА (системные, генерализованные). При таких заболеваниях действие аутоиммунных T-киллеров и АТ направлено против антигенных структур сразу многих органов и тканей организма. Примеры: - СКВ (при которой аутоиммуноглобулины взаимодействуют с определёнными Аг ядер и цитоплазмы клеток многих тканей и органов); -склеродермия: системный прогрессирующий склероз (развивающийся в связи с патогенным действием на структуры кожи, почек, сердца, лёгких, ЖКТ и других тканей аутоагрессивных T-лимфоцитов и антител).

Системная красная волчанка как пример болезни иммунной аутоагрессии

Название этой болезни отражает её генерализованный характер: системное поражение органов и тканей (суставов, почек, сердца, печени, лёгких и других органов, серозных оболочек, кожи). Одним из внешних проявлений этой болезни являются пятна красного оттенка на коже лица (чаще на спинке носа и щеках, напоминающие контур бабочки — симптом бабочки), шеи, рук. СКВ обычно сопровождается лихорадкой, слабостью, болями в суставах или артритами, анемией.

Этиология СКВ

Причины СКВ:

‑ агенты физического характера (избыточные дозы ультрафиолета, рентгеновского излучения, чрезмерная генерация свободных радикалов различных веществ);

‑ химические соединения, в том числе — фармакологические (некоторые пенициллины, сульфаниламиды, препараты АТФ, синтетические гормоны и др.);

‑ биологические факторы (вирусы, бактерии, грибы, паразиты, компоненты плазмы крови, вакцины).

Факторы риска возникновения СКВ

Важным условием развития СКВ является наследственная предрасположенность к ней. Об этом свидетельствуют: ‑ существенно более частое развитие СКВ у монозиготных близнецов (коэффициент конкордантности более 25%), чем у дизиготных (коэффициент не более 4%); ‑ повышенный уровень Ig одного и того же класса у прямых родственников: больных СКВ и не имеющих её клинических признаков; ‑ наследуемая гиперактивность B-клеточной субсистемы иммунитета (с этим связывают гиперпродукцию аутоагрессивных АТ в организме) и недостаточность ряда факторов системы комплемента (что обусловливает, помимо прочего, снижение их опсонизирующих свойств, нарушение в связи с этим поглощения иммунных комплексов фагоцитами и удаления этих комплексов из организма).

Патогенез СКВ

Стартовым и ключевым звеном патогенеза СКВ является развитие патогенных изменений в системе ИБН. У многих пациентов с СКВ выявляется нарушение соотношения числа и активности различных классов лимфоцитов. Это обусловливает повышение синтеза и секреции B-лимфоцитами антител к собственным антигенам, в том числе к ДНК и ядерным белкам (гистонам и негистоновым). Учитывая, что эти антитела тропны ко многим Аг клеток организма разного генеза(кожи, почек, ЖКТ и др.), а также не имеют видовой специфичности, допускают наличие либо биохимического и/или конформационного сходства антигенов (т.е. перекрестно реагирующих Аг), и/либо низкой степени специфичности иммуноглобулинов. Возможно появление аутоагрессивных антител является результатом мутации пролиферирующих лимфоцитов. Потенцирование синтеза Аг может быть обусловлено снижением продукции антиидиотипических АТ к аномальным Ig.Образующиеся в результате реализации того и/или другого механизма аутоагрессивные иммуноглобулины формируют циркулирующие и местно фиксирующиеся в тканях и органах иммунные комплексы. Эти комплексы повреждают клетки и неклеточные структуры, что приводит к развитию характерной для СКВ клинической картины. 31. Отек. Механизмы развития различных видов отеков.Сердечные (застойные) отеки возникают при развитии сердечной недостаточности. Основным звеном ее патогенеза является снижение сократительной способности сердца, ведущей к падению сердечного выброса, что запускает следующие механизмы:

венозный застой и повышение гидростатического давления в венозных отделах капилляров (гемодинамический фактор);
снижение кровоснабжения почек сопровождается активацией РААС (вторичный альдостеронизм) с последующей задержкой электролитов (натрия) и воды (осмотический фактор);
снижение кровоснабжения печени сопровождается снижением синтеза альбуминов (онкотический фактор);
повышение давления в полых венах вызывает рефлекторный спазм лимфатических сосудов, отечная жидкость сдавливает лимфатические капилляры, что ведет к механической лимфатической недостаточности (лимфогенный фактор);
расстройство общего кровообращения вызывает гипоксию тканей с нарушением их трофики, развитием ацидоза и повышением проницаемости сосудистой стенки (мембраногенный фактор).

Почечные отеки. Выделяют два вида: нефротические и нефритические отеки.

Почечный нефротический отекразвивается при нефротическом синдроме (связанном с деструкцией почечной паренхимы), сопровождающемся массивной протеинурией и гипопротеинемией. Характерен для гломерулонефрита, гломерулосклероза, лекарственных поражений почек и др.Механизмы развития:

онкотический;
усиленная транссудация жидкости в ткани вследствие выраженной гипопротеинемии вызывает развитие динамической лимфатической недостаточности (лимфатический фактор);

развившаяся гиповолемия активирует РААС (вторичный альдостеронизм), что приводит к задержке натрия и воды (осмотический фактор);
вследствие сдавления отечной тканью венул увеличивается гидростатическое давление в них (гемодинамический фактор);
при почечной недостаточности развиваются интоксикация и ацидоз, повышающие проницаемость сосудистой стенки (мембраногенный фактор).

Почечный нефритический отеквозникает при гломерулонефритах, при которых поражается клубочковая часть нефрона.Механизмы развития:

снижение внутрипочечной гемодинамики активирует РААС (осмотический фактор);
повышение проницаемости обширной части капиллярной системы организма – «генерализованный капиллярит» из-за системного васкулита, развивающегося при заболевании (мембраногенный фактор);
гипоальбуминемия вследствие протеинурии влечет выход жидкой части плазмы в интерстиций (онкотический фактор).

Печеночные отекиразвиваются при поражениях печени (хронических гепатитах, циррозе). При циррозе печени, наряду со скоплением жидкости в тканях и межтканевых пространствах организма, имеет место скопление ее в брюшной полости (асцит).Механизмы развития:

портальная гипертензия с повышением гидростатического давления в системе воротной вены (гемодинамический фактор) приводит к выходу жидкой части крови в брюшную полость;
нарушение инактивации альдостерона в гепатоцитах сопровождается вторичным гиперальдостеронизмом и последующей задержкой натрия и воды (осмотический фактор);
нарушение способности печени синтезировать альбумины (онкотический фактор);
при развитии асцита транссудация жидкости превосходит транспортную емкость лимфатических сосудов (лимфогенный фактор);
увеличивается содержание медиаторов воспаления, отмечаются гипоксия и ацидоз в тканях брюшной полости, что способствует повышению проницаемости сосудов (мембраногенный фактор).

Источник: https://files.student-it.ru/previewfile/169184

Смотрите также:





Изложение содержания дела, по которому приняты судебные постановления
_1-тема-СтрМетал
_1966(~1
_files_materials_5053_prog.ntr
_Антонян Ю.М., Сексуальные преступления. Чикатило и другие
_РГР № 1 (2)