Материал: Ыявление причины

биологическим относят вирусы. Они могут поражать как соматические, так и половые клетки. Например, у беременных женщин, перенесших краснуху или вирусный гепатит, бывают спонтанные аборты. У потомства этих женщин чаще бывают хромосомные болезни.Мутация не всегда ведет к изменениям в организме. Во-первых, на уровне клетки существует особая система репарации поврежденной ДНК. Во-вторых, не всякое аминокислотное замещение в молекуле белков ведет к нарушению ее структуры. В- третьих, только 5% генов функционирует. Остальные же находятся в репрессированном состоянии.

Общие закономерности патогенеза генных наследственных болезней.

Условно патогенез генных болезней можно выразить формулой: ген – фермент - биохимическая реакция - признак. В случае мутации какого-либо гена или его блокирования в организме не синтезируется или уменьшается количество ферментов. В результате этого нарушается биохимический процесс, последствием которого могут стать отсутствие или дефицит конечного продукта, накопление избытка промежуточных продуктов, могут появляться необычные побочные продукты. Генетический дефект может привести к нарушению синтеза транспортных белков. Например, при дефиците трансферрина развивается железодефицитная анемия. Заболеванием, при котором нарушается синтез структурных белков, является синдром Элерса-Данлоса, при котором нарушена структура коллагена. У больных повышена эластичность кожи и растяжимость хорд сердечных клапанов, увеличена подвижность суставов, возникают отслойка сетчатки, подвывих хрусталика.Большую группу наследственных заболеваний, обусловленных нарушением синтеза белков, составляют гемоглобинопатии (метгемоглобинопатии и др.) и гемолитические анемии ( α - талассемия и серповидноклеточная анемия).Генные наследственные болезни могут предаваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, кодоминантному, промежуточному и сцепленному с полом типами наследования.При аутосомно-доминантном типе наследования патологический ген, находящийся в одной из аутосом

, доминирует над нормальным геном-аллелем и проявляет себя в гетерозиготном состоянии (А^,а). По этому типу передаются болезнь Альцгеймера - прогрессирующее слабоумие, ахондроплазия - нарушение развития конечностей в длину, семейная гиперхолестеринемия, поликистоз почек и др.

По аутосомно-рецессивному типу передающиеся болезни возникают только в гомозиготном состоянии (а^, а^,). По этому типу передается большинство нарушений обмена веществ (фенилкетонурия, альбинизм, галактоземия и др.). Чаще эти заболевания могут проявляться при родственных браках, так как фенотипически здоровые родители могут являться гетерозиготными носителями патологического гена. При фенилкетонурии нарушен синтез фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, в результате чего не происходит превращение фенилаланина в тирозин. Накапливаются высокие концентрации фенилаланина и фенилпировиноградной кислоты, токсичных для ЦНС и организма в целом. Если ребенка не перевести на диету с исключением фенилаланина, то у него возникают нарушения умственного развития, эпилепсия, мышечная гипертония и другие явления.

При кодоминантном типе наследования проявляются и патологический и нормальный гены. У больных серповидно-клеточной анемией присутствует и нормальный и патологический гемоглобин (HbS).

Наследование, сцепленное с полом, характеризуется наличием патологического гена в половой хромосоме, преимущественно в Х-хромосоме. По этому типу наследуются гемофилия А, дальтонизм и др.

Нарушения синтеза ферментов лежат в основе многих наследственных заболеваний (фенилкетонурия, тирозиноз, альбинизм, алкаптонурия). Примерами болезней накопления служат гликогенозы, при которых в результате снижения активности ферментов, участвующих в обмене гликогена, происходит избыточное накопление его в клетках печени, сердца, мышц, селезенки и других органов с выраженными нарушениями их функций.

Общие закономерности патогенеза хромосомных наследственных болезней.

Хромосомные болезни в большинстве случаев обусловлены нарушением числа хромосом (геномные мутации):Синдром Шерешевского-Тернера наблюдается у женщин с набором хромосом 45 (ХО). Характерны низкий рост, половое недоразвитие, короткая шея со складками по бокам.Синдром трисомии X. У женщин с набором хромосом 47(XXX) часто отмечается задержка физического, полового и умственного развития.Синдром Клайнфельтера (ХХУ или ХХХУ). Общий набор 47(ХХУ). Синдром характеризуется высоким ростом, евнухоидизмом, бесплодием, некоторым умственным отставанием.Синдром Дауна характеризуется нарушением количества соматических хромосом. В 94% случаев имеется трисомия в 21-й паре хромосом. Для этого синдрома характерны олигофрения, узкий разрез глаз, низкий рост, мышечная гипотония и другие проявления.

6.5. Наследственное предрасположение к болезням.

Генотип обладает пластичностью. Благодаря этому организм меняется в зависимости от меняющихся условий внешней среды. Степень этой зависимости различна. В одних случаях развитие болезни определяется генотипом, в других - факторами внешней среды. Между этими крайними состояниями находятся болезни, развитие которых определяется как генетическими, так и средовыми факторами - это болезни с наследственным предрасположением. Изменяя условия внешней среды, можно в значительной степени влиять на проявления таких болезней как гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка, ИБС, шизофрения, сахарный диабет. Значение факторов внешней среды в развитии этих заболеваний общеизвестно. Исследование монозиготных близнецов со всей очевидностью указывает на роль генетических факторов. Нередко один и тот же внешний фактор вызывает разные болезни в зависимости от наследственного предрасположения. Так, например, отрицательные эмоции у одних людей способствуют развитию гипертонической болезни, у других - нервных и психических заболеваний, у третьих - сахарного диабета.Основу наследственного предрасположения нередко составляет гетерозиготное носительство. В неблагоприятных условиях жизни дефект может проявить себя болезнью.

Повышенную чувствительность к лекарственным препаратам, в основе которой лежат обычно ферментопатии, можно также трактовать как наследственное предрасположение. Отсутствие контакта с лекарственным препаратом предотвращает развитие лекарственной аллергии.Для изучения наследственной патологии используется ряд методов. Прежде всего генеалогический. Это изучение родословной данного больного. Если болезнь повторялась в нескольких поколениях, то можно сделать вывод, что это заболевание наследственное.Популяционно-статистический метод позволяет сделать вывод как часто встречается данное заболевание в данной местности, среди мужчин и женщин, по возрастам и т.д. (например, гемофилией страдают только мужчины).Близнецовый метод дает возможность разграничить роль наследственных факторов и факторов внешней среды. Например, в развитии слабоумия и некоторых психических заболеваний генетические факторы играют более важную роль, чем при таких заболеваниях, как эндемический зоб или туберкулез.Цитогенетический метод дает возможность исследовать кариотип в ядрах делящихся клеток. В стадии профазы хромосомы становятся видимыми под микроскопом, а в стадии метафазы отчетливо выявляются их количество и морфологические особенности. Исследование полового хроматина (тельца Барра в ядрах, барабанные палочки в нейтрофильных гранулоцитах).Ферментопатии устанавливаются путем определения активности ферментов или продуктов реакции, катализируемой этим ферментом. Разработано несколько экспресс-методов диагностики наследственных аномалий обмена веществ (моча младенца или кровь, взятая из пятки) - биохимический метод.Медико-генетическое консультирование семей, где есть больной с наследственной патологией, используется для того, чтобы определить вероятность возникновения в будущем патологии, степень такой вероятности, чтобы дать родителям правильный совет иметь или не иметь в дальнейшем ребенка (детей). Лечение наследственной патологии (генная инженерия) в настоящее время находится в стадии экспериментальной разработки. Наиболее разработаны методы патогенетической и симптоматической терапии, принципы которой, заключаются в следующем:

исключение из рациона больных определенных компонентов пищи (фенилкетонурия, фруктозурия, галактоземия);
добавление необходимых компонентов в пищевой рацион;
исключение из употребления лекарственных препаратов, к которым есть наследственная непереносимость;
возмещение недостающего продукта деятельности поврежденного гена (антигемофильный глобулин при гемофилии, β-глобулин при агаммаглобулинемии, гормон щитовидной железы при гипотиреозе и др.);
применение различных видов хирургического лечения (заячья губа, полипоз толстого кишечника, пороки органов и т.д.);
строгий токсико-гигиенический контроль за выпуском каждого нового препарата;
предупреждение людей с отягощенной наследственностью о возможности рождения у них больного потомства и разумное решение вопроса о дальнейшем деторождении.
прерывание беременности на ранних стадиях ее после выявления генетического дефекта при помощи амниоцентеза тоже является одним из средств профилактики наследственных болезней;
возможна лекарственная коррекция генетических нарушений обмена веществ с целью предупреждения развития морфологических и функциональных проявлений болезней;
ограничение браков между близкими родственниками; не лишен смысла совет врача-генетика иметь детей в более молодом возрасте.
с возрастом количество мутаций возрастает, поэтому желательно иметь детей в более молодом возрасте.

Основные методы диагностики наследственных заболеваний человека, принципы терапии и профилактики.

В отношении человека, как объекта генетических исследований существует две точки зрения:

Одни полагают, что человек является крайне неблагоприятным объектом генетических исследований.

Другие, наоборот, находят в человеке много преимуществ.

Почему же человек – неблагоприятный объект для генетических исследований?а) Невозможность экспериментальных браков, т.е. искусственного создания брака (скрещивания). Нельзя по заранее составленной схеме получить и проанализировать потомство от родителей с известным генотипом. Еще Н.К.Кольцов в 1923 году писал "... мы не можем заставить Н.Нежданову выйти замуж за Ф.Шаляпина, чтобы посмотреть, каковы у них будут дети". При генетическом анализе человека как бы выпадает основа гибридологического метода – экспериментальное скрещивание. Этот "недостаток" можно преодолеть двумя путями: 1) среди множества человеческих семей исследователь может найти такие, которые соответствуют его схемам исследования; 2) успешно разрабатываемый метод гибридизации соматических клеток позволяет уже в некоторых случаях проводить генетический анализ, используя культуру клеток человека.б) Ограниченное количество потомков (1–2–3 ребенка) в семье. Даже в государствах с большим приростом населения количество детей в семье не более 3–4, а 10–15 детей – крайне редко. В любом случае размер семьи настолько мал, что не позволяет вести анализ расщепления признаков в потомстве в пределах одной семьи. Однако, зная признак, по которому анализируется потомство, можно подобрать не одну, а необходимое количество семей.в) Длительность смены поколений. Для смены одного поколения человека нужно в среднем 30 лет, а это значит, что генетик не может наблюдать более 1–2 поколений. Этот недостаток в известной мере устраняется большими популяциями человека, регистрацией признаков в течение длительного времени (на протяжении нескольких поколений).г) Достаточно большой по количеству набор хромосом (групп сцепления). Он состоит из 23 пар, что затрудняет их генетическое и цитологическое картирование и снижает тем самым возможность генетического анализа.д) Модификация наследственной изменчивости под влиянием образа жизни, социальных факторов.е) Организационные недостатки (но они исправимы): плохая сохранность документации, неудовлетворительная регистрация браков, рождаемости, смертности, диагностики наследственных болезней и статистики.

Источник: https://files.student-it.ru/previewfile/169184

Смотрите также:





Изложение содержания дела, по которому приняты судебные постановления
_1-тема-СтрМетал
_1966(~1
_files_materials_5053_prog.ntr
_Антонян Ю.М., Сексуальные преступления. Чикатило и другие
_РГР № 1 (2)