Материал: Ыявление причины

Экзотоксины обладают высокой токсичностью. Под воздействием формалина и температуры экзотоксины утрачивают свою токсичность, но сохраняют иммуногенное свойство. Такие токсины получили название анатоксины и применяются для профилактики заболевания столбняка, гангрены, ботулизма, дифтерии, а также используются в виде антигенов для иммунизации животных с целью получения анатоксических сывороток.Эндотоксины по своей химической структуре являются липополисахаридами, которые содержатся в клеточной стенке грамотрицательных бактерий и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки. Микробные липополисахариды разрушают лейкоциты крови, вызывают дегрануляцию тучных клеток с выделением вазодилататоров, активируют фактор Хагемана, что приводит к лейкопении, гипертермии, гипотонии, ацидозу, дессиминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК).Эндотоксины стимулируют синтез интерферонов, активируют систему комплемента по классическому пути, обладают аллергическими свойствами.При введении небольших доз эндотоксина повышается резистентность организма, усиливается фагоцитоз, стимулируются В-лимфоциты. Сыворотка животного иммунизированного эндотоксином обладает слабой антитоксической активностью и не нейтрализует эндотоксин.Патогенность бактерий контролируется тремя типами генов: гены – собственной хромосомами, гены привнесенные плазмидами умеренными фагами.24. Ответ острой фазы. Причины. Механизм развития. Основные белки острой фазы. Рольмедиаторов ответа острой фазы в развитии общих и местных реакций организма наповреждение. Значение для организма.Механизм ответа острой фазыЛюбое повреждение, вызывает реакции, которые обозначены как «ответ острой фазы». Эти - нарушения, обусловленные вовлече¬нием в реакцию нервной, эндокрин¬ной, иммунной и кроветворной си¬стем, к которым относятся: лихорадка; сонливость; потеря аппетита (анорексия); безразличие к окружающему; боли в мышцах (миалгия) и суста¬вах (артралгия). При этом наблюдается:

нейтрофильный лейкоцитоз со сдви¬гом влево; ускорение СОЭ;активизация фагоцитоза (усиление кислородного метаболизма, поглоти¬тельной и бактерицидной активности нейтрофилов, моноцитов, макрофагов);изменение концентрации и соотно¬шения сывороточных белков — повы¬шение уровня белков острой фазы, снижение содержания альбумина и трансферрина;активация системы комплемента; активизация системы свертывания крови; повышение содержания в сы¬воротке крови ряда гормонов (адренокортикотропного гормона (АКТГ), вазопрессина);отрицательный азотистый баланс;изменение содержания микроэле¬ментов в сыворотке крови (снижение уровня железа и цинка, повышение уровня меди).Ответ острой фазы обусловлен воз¬действием бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, острых и хро-нических заболеваний неинфекцион¬ной природы, а также ожогов, травм, ишемических повреждений тканей, неопластического роста и др.Системные реакции, составляющие суть ответа острой фазы, связаны с синтезом в организме специальных медиаторов, (провоспалительные цитокины). Эти медиаторы попадают в кровоток и условием для их воздействия на клет¬ки-мишени является присутствие на поверхности последних соответствующих рецепторов. К числу важнейших медиаторов ответа острой фазы отно¬сятся ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухолей (ФНО-а).Спектр клеток-мишеней так же ши¬рок, как и спектр клеток продуцен¬тов. К ним относятся кроветворные клетки, практически все клетки иммунной системы, включая моноциты, макрофаги и лимфоциты, клетки со¬судистого эндотелия, гепатоциты, в случае ИЛ-1 — клетки гипоталамуса и гипофиза и т.д. Действие всех рассматриваемых цитокинов носит преимущественно за¬щитный характер, однако в тех случа¬ях, когда стимул к их выработке и активации клеток-мишеней бывает слишком интенсивным, эффект ци¬токинов может стать деструктивным. Это проявляется в развитии местного повреждения тканей вследствие раз¬вития чрезмерно интенсивного воспа¬ления, а также индукции программи¬рованной гибели клеток.Белки острой фазы Ответ острой фазы характеризует¬ся существенным увеличением содер¬жания в сыворотке определенных бел¬ков, которые получили название бел¬ков острой фазы У человека к ним причисляют С-реактивный бе-лок, сывороточный амилоид А, фиб¬риноген, гаптоглобин, а-1-антитрип¬син, а-1-антихимотрипсин и другие — всего около 30 белков (синтез в печени).Существуют белки, содержание которых в сыворотке во время ответа острой фазы снижается. Такие белки иногда называют негативными белка¬ми острой фазы. К ним относятся, в частности, альбумин и трансферрин.

С-реактивный белок (СРВ) СРБ взаимодействует с полисахаридными и липидными компонентами поверх¬ности микробов, прежде всего с фосфорилхолином. В то же время, он не способен взаимодействовать с фосфорилхолином соматических клеток хо¬зяина.С-реактивный белок действует как опсонин, поскольку его связь с мик¬роорганизмами облегчает поглощение их фагоцитами хозяина; активирует комплемент, способствуя лизису бак¬терий и развитию воспаления; уси¬ливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухолей; сти¬мулирует высвобождение цитокинов макрофагами.Содержание СРБ в сыворотке кро¬ви быстро нарастает в самом начале инфекционных и неинфекционных болезней (от 1 мкг/мл до более чем 1 мг/мл) и быстро снижается при вы¬здоровлении. Поэтому СРБ служит до¬статочно ярким, хотя и неспецифи¬ческим маркером повреждений.Сывороточный амилоид А (САА) -Он находится в сыворотке крови в комплексе с липопротеинами высокой плотности и вызывает адге¬зию и хемотаксис фагоцитов и лим¬фоцитов, способствуя развитию вос¬паления в пораженных атеросклерозом сосудах.Продолжительное увеличение со¬держания САА в крови при хрониче¬ских воспалительных и неопластиче¬ских процессах предрасполагает к амилоидозу.Фибриноген — белок системы свер¬тывания крови; создает матрикс для заживления ран, обладает противовос-палительной активностью, препят¬ствуя развитию отека.Церуплазмин (поливалентная оксидаза) — белок, содержащий медь про¬тектор клеточных мембран, нейтрали-зующий активность супероксидного и других радикалов, образующихся при воспалении.Гаптоглобин — связывает гемогло¬бин, а образующийся при этом комп¬лекс действует как пероксидаза — фермент, способствующий окислению различных органических веществ пе¬рекисями. Конкурентно тормозит катепсин С и катепсины В и L. Ингибиторы активности фермен¬тов — так называемые антифермен¬ты — сывороточные белки, которые ингибируют протеолитические фер¬менты, проникающие в кровь из мест воспаления, где они появляются в ре¬зультате дегрануляции лейкоцитов и гибели клеток поврежденных тканей. К ним относится а-1-антитрипсин, который подавляет действие трипси¬на, эластазы, коллагеназы, урокиназы, химотрипсина, плазмина, тром¬бина, ренина, лейкоцитарных протеаз. Недостаточность а-1-антитрипсина приводит к разрушению тканей фер¬ментами лейкоцитов в очаге воспа¬ления.

Другой известный антифермент а-1-антихимотрипсин — оказывает действие, сходное с таковым а-1-антитрипсина.Трансферрин — белок, обеспечива¬ющий транспорт железа в крови. При ответе острой фазы его содержание в плазме снижается, что приводит к гипосидермии. Другой причиной гипосидермии при тяжелых воспалитель¬ных процессах может быть усиленное поглощение железа макрофагами и повышение связывания железа лактоферрином, который синтезируется нейтрофилами и содержание которо¬го в крови увеличивается параллель¬но с увеличением содержания нейтрофилов. Одновременно со снижени¬ем содержания трансферрина усили¬вается синтез ферритина, что способ¬ствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы и затрудняет использование железа. Снижение сы-вороточного железа препятствует раз¬множению бактерий, но в то же вре¬мя может способствовать развитию железодефицитной анемии.Главные медиаторы ответа острой фазыИнтерлейкин-1 (ИЛ-1) — это мно¬гофункциональный (плейотропный) цитокин, обнаруженный впервые как продукт лейкоцитов, вызывающий лихорадку при введении животным. Он относится к семейству, состоящему из трех структурно родственных пепти¬дов: интерлейкина-la (ИЛ-1а); интерлейкина-1(3) (ИЛ-1(3) и антагониста рецептора для ИЛ-1.Интерлейкин-1 секретируют мно¬гие клетки: моноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, нейтрофилы, В-клетки, натуральные киллерные клетки, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезангиальные клетки почек, клетки глии, нейроны. Способ¬ностью секретировагь ИЛ-1 обладают также некоторые опухолевые клетки.Интерлейкин-1 стимулирует им¬мунную систему: активирует Т-клетки В-клетки, способствуя их пролифера¬ции и дифференцировке в плазмати¬ческие клетки, продуцирующие анти¬тела.системы под влиянием ИЛ-1 является предупреждение избы¬точной активации иммунной системы. Этот цитокин воздействует на цент¬ральную нервную систему. Появление в мозге ИЛ-1 вызывает лихорадку, сонливость, снижение аппетита, ади¬намию, снижение интереса к окружа¬ющему, депрессию, меняет функцию эндокринной системы. Он активизи¬рует ось «гипоталамус — гипофиз- надпочечники», вызывает высвобож¬дение гипоталамусом аргинин-вазопрессина. В то же время он ингибирует секрецию пролактина, снижает сек¬рецию гонадотропина и половых сте-роидных гормонов. Одним из важных последствий изменения функций эн¬докриннойИнтерлейкин-1 действует как гемопоэтин на стволовые клетки костного мозга в присутствии ИЛ-3 и других факторов гемопоэза, что приводит к нейтрофильному лейкоцитозу со сдви¬гом влево и к увеличению содержа¬ния тромбоцитов в крови. ИЛ-1 сти¬мулирует

секрецию других цитокинов, участвующих в ответы острой фазы, прежде всего ИЛ-6 и ФНО-а.

В организме человека существует сложная система регуляции потенци¬ально повреждающего действия ИЛ-1. В крови здоровых и больных людей циркулируют растворимые рецепторы ИЛ-1, которые являются внеклеточ¬ными фрагментами цитоплазматических рецепторов ИЛ-1 типов I и II. Оба растворимых рецептора связывают сво¬бодный ИЛ-1, предупреждая тем са¬мым его взаимодействие с мембран¬ными рецепторами.

Другим важным элементом систе¬мы регуляции действия ИЛ-1 являет¬ся естественный антагонист рецепто¬ра ИЛ-1. Несмотря на существование указан¬ных механизмов сдерживания провоспалительной активности ИЛ-1, при некоторых обстоятельствах он секретируется в чрезмерных количествах, что вызывает разрушение тканей, сте¬пень которого может превышать пер¬воначальное повреждение. В таких слу¬чаях продукция ИЛ-1 становится фак¬тором, определяющим все дальнейшее течение болезни. Значительное увели¬чение сывороточного ИЛ-1(3) обнару¬живается при септическом шоке — клиническом синдроме, возникающем при тяжелых бактериальных инфекци¬ях.

Имеются веские доказательства уча¬стия ИЛ-1 в повреждении тканей при воспалительных болезнях кишечника, почек, в гибели В-клеток поджелудоч¬ной железы при инсулинзависимом сахарном диабете, в развитии атеро¬склероза и в патогенезе многих других болезней. Представлены данные о том, что ИЛ-1 способствует прогрессии миелолейкоза.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) — много¬функциональный (плейотропный) цитокин, идентифицированный впер¬вые как секретируемый Т-клетками фактор, вызывающий конечную дифференцировку В-клеток в плазмати¬ческие клетки,

К числу клеток-продуцентов ИЛ-6 относятся макрофаги, фибробласты, клетки сосудистого эндотелия, эпите¬лиальные клетки, моноциты, Т-клет- ки, кератиноциты кожи, клетки эндо¬кринных желез, глиальные клетки и нейроны дискретных областей мозга.

Стимуляторами синтеза ИЛ-6 яв¬ляются вирусы, бактерии, эндотокси¬ны, липополисахариды, грибы, про- воспалительные цитокины ИЛ-1 и ФНО-а. Интерлейкин-6 секретируют также многие формы опухолевых кле¬ток (клетки остеосаркомы, карцино¬мы мочевого пузыря, шейки матки, миксомы, глиобластомы). В отличие от нормальных клеток опухолевые клет¬ки продуцируют ИЛ-6 постоянно без внешней стимуляции.

Источник: https://files.student-it.ru/previewfile/169184

Смотрите также:





Изложение содержания дела, по которому приняты судебные постановления
_1-тема-СтрМетал
_1966(~1
_files_materials_5053_prog.ntr
_Антонян Ю.М., Сексуальные преступления. Чикатило и другие
_РГР № 1 (2)