Материал: Ыявление причины

Интерлейкин-6 является главным стимулятором синтеза и секреции гепатоцитами печени белков острой фазы. Кроме того, он активирует ось «гипоталамус — гипофиз — надпочеч¬ники», вызывая секрецию кортико- тропинвысвобождающего фактора нейронами гипоталамуса и непосред¬ственно воздействуя на клетки перед¬ней доли гипофиза. Подобно ИЛ-1, ИЛ-6 опосредует лихорадочный ответ на эндотоксин, стимулирует пролифе¬рацию лейкоцитов в костном мозге.Интерлейкин-6 необходим для ко¬нечной дифференцировки активиро¬ванных В-клеток в плазматические клетки, продуцирующие антитела, он усиливает продукцию некоторых классов иммуноглобулинов зрелыми плазматическими клетками, стимули¬рует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, увеличивает продук¬цию интерлейкина-2 зрелыми Т-клет¬ками.Интерлейкин-6 относится к семей¬ству гемопоэтических цитокинов. Он обладает свойствами фактора роста и дифференцировки для мультипотент- ных стволовых клеток, стимулирует рост гранулоцитов и макрофагов.Хотя первичная роль ИЛ-6 состоит в активации процессов восстановле¬ния нарушенного гомеостаза, его из¬быточная продукция способствует по¬вреждению тканей. Так, существует прямая корреляция между степенью увеличения ИЛ-6 и прогрессией ауто¬иммунного ответа. Интерлейкин-6 спо¬собствует воспалительному поврежде¬нию суставов при ревматоидном арт¬рите. Длительное повышение уровня ИЛ-6 в крови может быть причиной активации остеокластов, разрушаю¬щих костную ткань.фактор некроза опухо¬лей (ФНО-а) — впервые был обнару¬жен как агент, способный уничтожать опухолевые клетки in vitro и вызывать геморрагический некроз транспланти¬рованных опухолей у мышей in vivo. Этот же агент оказался ответственным за кахексию, развивающуюся при тяжелых хронических болезнях, что дало ему второе название «кахектин».Клетками-продуцентами ФНО-а являются прежде всего макрофаги, а кроме того, Т-, В-клетки, Т-киллеры, нейтрофилы, эозинофилы, астроциты, тучные клетки.Продукция ФНО-а может быть вы¬звана бактериальными токсинами (липополисахаридами, энтеротоксином), вирусами, микобактериями, грибами, паразитами, активированными ком¬понентами комплемента, комплекса¬ми «антиген —антитело», цитокинами (Ш1-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ).Фактор некроза опухолей а облада¬ет мощным провоспалительным дей¬ствием, которое обнаруживается преж¬де всего в местах его высвобождения. Он активирует лейкоциты, вызывает экспрессию молекул адгезии на мемб¬ране эндотелиальных клеток микроциркуляторных сосудов, способствуя тем самым миграции лейкоцитов из крови во внеклеточный матрикс; сти¬мулирует секрецию лейкоцитами ак¬тивных метаболитов кислорода; сти¬мулирует участвующие в воспалении

клетки к секреции провоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, у-интерферона. Во время зажив¬ления раны ФНО-а содействует про¬лиферации фибробластов, стимулиру¬ет ангиогенез.

Фактор некроза опухолей усилива¬ет пролиферацию Т-клеток, пролифе¬рацию и дифференцировку В-клеток, стимулирует рост натуральных килле¬ров, усиливает их цитотоксичность. ФНО-а — один из важных факторов защиты от внутриклеточных патоге¬нов, он обладает противовирусной активностью, замедляет рост или вы¬зывает геморрагический некроз опу¬холей in vivo, цитотоксичен для мно¬гих линий опухолевых клеток in vitro.

В то время как все перечисленные действия ФНО-а направлены на вос¬становление нарушенного гомеостаза, избыточная продукция его взывает системные токсические эффекты, Гиперпродукция ФНО-а может вызвать и другие угро¬жающие жизни расстройства, вклю¬чая острый респираторный дистресс- синдром взрослых, множественные некрозы в желудочно-кишечном трак¬те, некроз эпителия почечных каналь¬цев, кровоизлияния в надпочечники.

Увеличение концентрации ФНО-а в меньшей степени, но на более дли¬тельный период вызывает анорексию, лихорадку, кахексию, обусловленную усиленным катаболизмом белка и ис¬чезновением жировых запасов, обез¬воживание, синтез белков острой фазы в печени, резистентность к инсулину.

Как острый, так и хронический эффекты ФНО-а являются следстви¬ем его непосредственного действия на клетки-мишени и действия дру¬гих веществ, высвобождение которых ФНО-а стимулирует. Так, острое ток¬сическое действие высокой концент¬рации ФНО-а связано с его прямым цитотоксическим действием на мно¬гие клетки, включая клетки сократительного миокарда, гладкие мышцы сосудов и клетки сосудистого эндоте¬лия, и с высвобождением таких био-логически активных веществ, как катехоламины, глюкагон, АКТГ, кортизол, ИЛ-1, ИЛ-6, у-интерферона, фактора активации тромбоцитов, эйкозаноидов.

В сыворотке и в моче больных опу¬холями, СПИДом, сепсисом обнару¬жены фрагменты внеклеточных доме¬нов обоих типов рецепторов, извест¬ные как ФНО-связывающие белки. Концентрация этих белков в крови существенно возрастает в условиях избыточной продукции ФНО-а. Бел¬ки связываются с ФНО-а во внекле¬точной жидкости, препятствуя тем са-мым взаимодействию ФНО-а с цито- плазматическими рецепторами и пред¬упреждая цитотоксическое действие ФНО-а на клетки

25. Определение понятия «лихорадка». Этиология и патогенез. Классификация лихорадочныхреакций. Значение лихорадки для организма.Лихорадка- это общая неспецифическая защитная реакция организма, возникающая при действии пирогенов, характеризуется повышением температуры тела вследствие перестройки центров терморегуляции на новый уровень функционирования.Центр терморегуляции находится в гипоталамусе. В норме терморегуляция осуществляется рефлекторно. На периферии (кожа внутренние органы) имеются холодовые и тепловые рецепторы, которые воспринимают температурные колебания внешней среды и с которых идет информация в центр терморегуляции: нейтроны преоптической зоны переднего гипоталамуса выполняют рецепторную функцию, т. к. здесь имеются холодовые и тепловые нейроны. Информация поступает в зону сравнения, которая формирует установочную точку (определяет баланс между теплопродукцией и теплоотдачей, Т=36,6 °С). Интеграция температурных сигналов и температуры самого гипоталамуса формирует эффективные импульсы, проходящие преимущественно по симпатическим нервам и определяющим уровень обмена веществ, интенсивность периферического кровообращения, дрожь, одышку. Лихорадка начинается с того, что изменяется этот рефлекторный механизм и температура устанавливается на другом, более высоком уровне.В процессе эволюционного развития лихорадочная реакция сложилась, прежде всего, как ответ на проникновение в организм микроорганизмов и их токсинов.Пирогены - этиологические факторы лихорадки, вещества, вызывающие лихорадочную реакцию.Они по происхождению делятся на:1. Экзопирогены (из эндотоксинов микробов - бактериальные).2. Эндопирогены (клеточные).Характеристика экзопирогенов: по химическому строению - это высокомолекулярные липополисахариды.Установлено, что:1) экзопирогены вызывают лихорадку опосредованно через образование эндопирогенов, поэтому лихорадка развивается через 45-60 минут и максимум ее через 3-4 часа,2) не токсичны,3) термоустойчивы (для разрушения надо автоклавировать в течение 1-2 часов при температуре 200 градусов),4) не аллергенны,5) не антигенны,6) но несут на себе антигенную химическую специфичность - т.е. являются гаптенами. Для приобретения антигенных свойств они должны соединиться с белками клеток и тканей,

7) при ежедневном введении 5-6 раз к экзопирогенам возникает толерантность и лихорадка не развивается,8) экзопирогены вызывают ряд защитных эффектов.Эндогенные пирогены: их источником являются нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты крови - это лейкоцитарные пирогены или интерлейкин-1. Свойства лейкопирогенов:1) вырабатываются только живыми лейкоцитами, по строению - это белок типа альбумина,2) неустойчивы к нагреванию - разрушаются при температуре, вызывающей коагуляцию белка (60-70 градусов),3) температурная реакция на эндопироген развивается через 10-15 мин. Максимум подъема температуры после введения эндопирогена через 1-2 часа (экзопирогена 3-4).Лихорадочный процесс всегда протекает в три стадии:I стадия(st. incrementi) - стадия повышения температуры.II стадия(st. fastigii) - стояния повышенной температуры.III стадия(st. decrementi) - стадия снижения температуры.Стадия повышения температуры.Подъем температуры в этой стадии отражает перестройку терморегуляции: уменьшается теплоотдача, увеличивается теплопродукция.Теплоотдача уменьшается в результате сужения периферических сосудов и уменьшения притока теплой крови к тканям, торможения потоотделения и снижения испарения, сокращения мышц волосяных луковиц ("гусиная кожа").Увеличение теплопродукции достигается за счет активизации обмена веществ в мышцах на фоне повышенного тонуса мышц и мышечной дрожи. Мышечная дрожь связана со спазмом периферических сосудов, уменьшение притока крови приводит к снижению температуры кожи на несколько градусов.Терморецепторы возбуждаются, возникает ощущение голода - озноб. В ответ на это центр терморегуляции посылает эфферентные импульсы к двигательным нейронам - возникает дрожь. Одновременно увеличивается образование тепла в органах (печень, легкие, мозг) в результате трофического действия нервов на ткань, когда активируются ферменты, увеличивается потребление кислорода и выработка тепла.Влияние гуморального фактора в разбалансировании теплового гемостаза: в гипоталамусе вырабатывается тиреотропипрелизит - фактор, который стимулирует образование в гипофизе тиреотропного гормона и выработку серотонина щитовидной железой. В результате усиливается обмен веществ, возникает набухание митохондрий и разобщение дыхания и фосфорилирования - увеличивается теплопродукции.Стадия стояния повышенной температуры.

После того как температура поднялась на определенный уровень, она в течение некоторого времени (дни, часы) остается там.Увеличение теплоотдачи стабилизирует температуру на определенном уровне. Включение теплоотдачи осуществляется благодаря расширению периферических сосудов, (бледность кожи изменяется ее гиперемий, кожа горячая на ощупь, возникает чувство жара).Поддержание температуры на повышенном уровне объясняется тем, что под влиянием лейкоцитарного пирогена меняется установочная точка центра терморегуляции.По степени повышения температуры различают следующие ее виды:

субфебрильная- повышение температуры до 38 °С;
умеренная- 38-39 °С;
высокая- 39-41 °С;
гиперпиретическая- выше 41 °С.

Стадия снижения температуры.Связана с уничтожением пирогенов. После прекращения действия пирогенов центр терморегуляции приходит в прежнее состояние, установочная точка температуры опускается до нормального уровня. За счет расширения сосудов кожи, обильного потоотделения и частого дыхания образовавшееся в организме тепло выводится.Варианты снижения температуры:

литическое (lisis)- постепенное, в течение нескольких часов;
критическое (krisis)- быстрое. Опасно, т. к. может произойти слишком резкое расширение сосудов и опасный для жизни коллапс.

26. Аллергические реакции I типа. Причины, механизмы развития. Примеры заболеваний.Принципы терапии.

Первый (I) тип: атопические аллергические реакции (анафилактические или реагиновые) опосредованы иммуноглобулинами классов IgE и G.

Источник: https://files.student-it.ru/previewfile/169184

Смотрите также:





Изложение содержания дела, по которому приняты судебные постановления
_1-тема-СтрМетал
_1966(~1
_files_materials_5053_prog.ntr
_Антонян Ю.М., Сексуальные преступления. Чикатило и другие
_РГР № 1 (2)